药物可以模拟禁食了，动物实验结果有益

时间：2022-01-24 00:00:00 来源：网络整理

研究结果发表在《Cell Reports Medicine》杂志上。

在一组基因上容易肥胖的小鼠和另一组由于高脂肪高糖饮食而变得肥胖的小鼠中，药物ADI-pEG 20提高了胰岛素敏感性，改善了胆固醇水平，减少了肝脏中的脂肪堆积，并降低了炎症。对于从出生起就有肥胖倾向的小鼠来说，药物治疗可以保护它们免受典型的体重增加。对于那些因高脂肪、高糖饮食而变得肥胖的小鼠来说，药物治疗使它们的体重减轻。

目前，该药物正被研究用于多种癌症的治疗，包括肉瘤、乳腺癌和胰腺癌。这种药物能分解血液中的氨基酸精氨酸，而精氨酸会剥夺癌细胞的主要燃料来源。研究人员发现，当身体处于禁食状态时，负责分解精氨酸的基因异常活跃，于是对这种药物产生了兴趣。他们想知道这种药物是否能模仿禁食的这种效果。

事实上，研究人员发现，这种药物会触发细胞进行一种叫做自噬的过程，即细胞层面的房屋清洁过程。经历自噬的细胞燃烧自己的细胞废物作为燃料。在禁食期间，当外界没有新的燃料供应时，细胞就会转向自噬，向内转化以获取燃料供应。

资深作者儿科学副教授Brian DeBosch说:“使用这种药物似乎模仿了禁食的一些代谢和治疗效果。我对这种影响的巨大感到惊讶。在容易增重的小鼠中，服用药物的那组小鼠的体重最终比没有服用药物的那组小25%左右。在高脂肪、高糖饮食的小鼠身上，我们看到了类似的药物减轻体重的效果。此外，我们也不认为这种药物的代谢益处主要来自于体重的变化。事实上，在几项结果测量中，新陈代谢的变化先于体重的显著变化。”

该药物已经在临床试验中进行了测试，以研究其治疗几种肿瘤类型的安全性和有效性，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌和肝癌。一般来说，代谢疗法的副作用更少，而且比化疗、放疗甚至是用于治疗癌症的较新的免疫疗法更安全。

在圣路易斯儿童医院(St. Louis Children’s Hospital)治疗患者的小儿胃肠病学家DeBosch说，研究小组希望对这种药物进行临床试验，看看它是否能在超重或肥胖人群中引发类似的代谢益处和减肥。一个仍然存在的问题是长期服用这种药物是否安全。它不是像他汀类药物那样的小分子，可以服用几十年。这种药物是一种蛋白质，所以随着时间的推移，患者有可能对它产生免疫反应。然而，DeBosch仍然看到了这种治疗在几周到几个月内的潜在作用。

DeBosch说:“许多考虑进行减肥手术的肥胖患者必须先减肥，以使手术更安全。这类患者在手术前很难减掉体重的10%。这种类型的治疗可能会成为帮助患者在减肥手术前减肥的桥梁，降低手术期间和术后并发症的风险。”

Yiming Zhang, Cassandra B. Higgins, Brian A. Van Tine, John S. Bomalaski, Brian J. DeBosch. pegylated arginine deiminase drives arginine turnover and systemic autophagy to dictate energy metabolism. Cell Reports Medicine, 2022; 3 (1): 100498

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