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血流量减少和神经血管耦合受损是众所周知的青光眼特征,青光眼是导致无法治愈的失明的主要原因,2020年全球有8000万人受到影响。
由Adriana Di polo领导的研究小组揭开了这些异常现象背后的机制,Adriana Di polo是Université de Montréal的神经科学和眼科教授。
这项研究发表在本周的《美国国家科学院院刊》(pNAS)上
Luis Alarcon-Martinez和Yukihiro Shiga是Di polo实验室的博士后研究员,也是这项研究的第一作者。他们的发现表明,连接周细胞的纳米管在青光眼中受损,导致神经血管缺陷。
周细胞是有能力通过挤压和释放毛细血管来控制通过毛细血管的血液量的细胞。它们包裹在毛细血管周围,毛细血管是人体所有器官中最薄的血管。
在活着的动物身上,就像在人类身上一样,视网膜利用血液中所含的氧气和营养物质来正常工作。这种重要的交换是通过毛细血管进行的。
血的故事
Di polo说:“在我们的研究中,我们使用了小鼠视网膜的活体成像,发现在高眼压的眼睛中,毛细血管直径和周细胞处的血液供应明显减少,这是青光眼的主要危险因素。”
“我们发现,周细胞功能障碍会损害血液供应,导致视网膜神经节细胞(连接视网膜和大脑的神经元)死亡,最终导致视力丧失。”
Alarcon-Martinez补充说:“一个关键的发现是,周细胞间的隧道纳米管,即周细胞用来相互沟通的薄纳米管,也会对高血压眼造成损害,并导致青光眼的神经血管功能障碍。”
钙是一个关键因素
钙进入周细胞调节其收缩毛细血管和控制血液流动的能力。青光眼患者,周细胞钙内流过多,导致血供减少。
“我们发现,一旦周细胞内的钙平衡恢复,青光眼的血管和神经功能就可以恢复,”Shiga说。“这一策略也防止了视网膜神经节细胞的死亡,因此是一个重要的临床前的概念证明。”
研究人员说,这项研究为有选择性地针对周细胞和钙平衡的治疗方法的发展铺平了道路,以恢复青光眼和其他有血管成分的神经退行性疾病(如阿尔茨海默病)的神经血管健康。
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杂志
proceedings of the National Academy of Sciences
DOI10.1073/pnas.2110329119
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