动态基因扩增过程如何迅速改变耐药状态?

时间：2022-02-09 00:00:00 来源：网络整理

摘要

多重耐药革兰阴性携带者肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KpCs）常因实验室检测灵敏度不足而破坏抗生素治疗。虽然不稳定基因扩增被认为是低估或误判临床分离菌耐药性的关键因素，但碳青霉烯类抗生素耐药的确切机制是由基因扩增驱动的废话KpC-2保持默默无闻。在这里，我们报告说26-介导扩增废话KpC-2快速而有力地引起碳青霉烯类高耐药表型大肠杆菌亚致死性美罗培南或妥布霉素预暴露后的临床菌株。有趣的是26同时也支持了一个47kb多药耐药（MDR）区域的扩增，该区域包含9个抗生素耐药基因和6个IS26插入顺序。串联重复分析和实验验证证明废话KpC-2扩增确实是由IS介导的26进一步的实验表明，这涉及复杂的基因重排。这种基因扩增是在抗生素胁迫下动态产生的，并在抗生素停药后消退。而不是减少IS的放大26-侧翼多药耐药区，药物组合体外加剧了它。因此，我们的研究为动态基因扩增过程如何迅速改变耐药状态和使诊断复杂化提供了有价值的见解。

重要性肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KpCs）是一种功能强大的酶β-使革兰氏阴性病原体破坏抗生素治疗中临床上重要的碳青霉烯类抗生素的内酰胺酶。特别是KpC-2由于在常规实验室筛查中缺乏仪器灵敏度，导致误诊和治疗效果不佳，因此很难检测到。目前尚不清楚是如何做到的废话KpC-2在亚致死性抗生素的挑战下，迅速诱导对碳青霉烯类抗生素产生极高水平的耐药性。在这里，我们证明，在亚致死剂量的抗生素下，插入序列是26介导快速扩增多种耐药决定因素，包括废话KpC-2多药耐药（MDR）区，伴随着复杂的基因重排。

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