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关于病毒和人类细胞之间战斗的研究进展

时间：2022-02-21 00:00:00 来源：网络整理

2月15日发表在《美国国家科学院院刊》(proceedings of the National Academy of Sciences)上的一篇论文描述了这一发现，它代表着研发抗病毒药物抗击感染的努力迈出了重要一步。

“这篇论文试图理解使这些RNA逃脱降解的机制，”资深作者、微生物学助理教授曼迪·穆勒(Mandy Muller)说。“下一步是弄清楚我们是否能利用这一点为自己谋利。”

在穆勒实验室，学生研究人员与穆勒一起研究卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)在寻求控制人类基因表达以完成病毒感染之前如何隐藏在人体中多年。在这个时候，免疫系统较弱的人可能会在口腔、皮肤或其他器官出现卡波西肉瘤病变。

研究人员使用全基因组测序、转录后测序和分子生物学来研究人类细胞或病毒如何知道如何防止降解。

“病毒非常聪明，这是我喜欢说的，”穆勒说。“它们有很多可以坚持的策略，而且它们在很长时间内不会造成很大的伤害，因为这是一种躲避免疫系统的方法。

“但是，在某个时候——许多年以后——它们会重新激活。它们的方法是通过触发一个大规模的RNA降解事件，病毒会从细胞中清除信使RNA。这意味着人类系统不再能够表达它需要表达的蛋白质，这也意味着突然有大量资源可以用于这种病毒。”

穆勒的研究小组一直在研究一些RNA是如何以及为什么能够逃脱病毒降解的，这是一个问题。研究小组的成员包括第一作者、研究生丹尼尔·麦克维·菲耶罗，以及合著者、本科生安吉丽娜·西切尔基亚、阿什利·卡德雷特和瓦苏达·沙玛。

穆勒解释说:“我们发现，逃逸的RNA上有一个化学标签——一种转录后修饰——这使它们不同于其他RNA。有了M6A这个标签，它们就可以吸收保护它们不被降解的蛋白质。”

穆勒在她的祖国法国读本科时就开始研究KSHV，她的使命还在继续。

“我们知道你需要这种蛋白质来保护RNA不被降解，但我们仍然不知道它是如何从物理上阻止降解的，所以这就是我们现在要研究的，”她说。

最终，了解KSHV感染的机制和途径可能会导致RNA疗法的发展，以治疗病毒性疾病。

穆勒说:“通过确定使mRNA对病毒诱导的衰变产生抗性或易感的决定因素，我们可以利用这些发现更好地设计抗病毒药物，并重塑感染的结果。”

Daniel Macveigh-Fierro, Angelina Cicerchia, Ashley Cadorette, Vasudha Sharma, Mandy Muller. The m6A reader YTHDC2 is essential for escape from KSHV SOX-induced RNA decay. proceedings of the National Academy of Sciences, 2022; 119 (8): e2116662119


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