首次展示了两组T细胞是如何在不同的时间通过不同的路径发展

每一种T细胞都有自己的工作。一个健康的免疫系统会确保T细胞不会越界。

拉霍亚免疫学研究所(LJI)的科学家们的一项新研究表明，一种被称为treg的特殊的CD4+ T细胞亚群，在感染早期就开始活动。treg很重要，因为它们可以防止CD8+“杀手”T细胞意外伤害太多的健康细胞。

这些早期的treg并不是唯一的treg。通过这项新研究，LJI团队首次展示了两组treg是如何在不同的时间通过不同的路径发育的。

揭示treg是如何产生的——以及它们是如何工作的——对于理解身体如何对抗感染至关重要。

“这项工作显示了免疫系统是如何设计出这种非凡的方式来迅速保护宿主免受急性炎症的侵袭，”LJI教授斯蒂芬·舍恩伯格博士说，他领导了这项发表在《美国国家科学院院刊》(pNAS)上的新研究。

LJI的新研究基于2020年《细胞报告》(Cell Reports)研究的发现。勋伯格实验室之前的这项研究首次展示了人体产生treg的全新方式。在这项研究中，研究人员表明，在感染细菌病原体(单核增生李斯特菌)后，大约20 - 40%的CD4+ T细胞迅速转化为treg。

第一组细胞是由CD4+ T细胞发展而来的，CD4+ T细胞能感觉到不对劲。这些转化后的treg作为一种快速反应来塑造CD8+ T细胞的扩张，并在感染早期减少自身免疫系统对机体自身组织的损害。新的pNAS研究表明，这些treg只是对急性感染作出反应的第一批treg。

”文献说亚群在感染早期基本上坐着什么都不做,他们只是关闭免疫反应以后,“说研究第一作者约瑟夫落水洞,博士,在辉瑞公司的资深科学家。“但我们发现，有一波treg早期起作用，然后是第二波明显的treg。”

在感染的第7天，第二组treg接管了。这一波treg有不同的标记，使它们成为一种完全独立的力量，通过不同的途径发展，与第一波treg不同。这些第二波treg是机体产生的一组专门的treg，用于处理在持续感染中聚集的大量CD8+ T细胞。

“这些treg不会变成彼此。Treg群体是异质性的，这意味着第一次和第二次浪潮代表了不同的群体，并且有不同的子集来做特定的工作，”Dolina说。

研究人员发现，第二波treg可能需要很长时间才能到达感染部位，因为它们的目标并不是控制炎症。相反，当关闭整个CD8+ T细胞反应时，这些treg会出现，这表明感染已经被清除。

这些发现可能要归功于日本大阪Repertoire Genesis公司的研究合作者的T细胞受体测序(TCR-Seq)。这种测序使得科学家们能够追踪treg在李斯特菌感染过程中是如何发展的。事实上，科学家们可以随着时间的推移跟踪单个Treg克隆，看看它是否会扩展成更多的Treg，消失或停止发展。

当他们比较这两个Treg亚群时，研究人员注意到一个有趣的现象:这两个组是如何处理腺苷的。腺苷是一种核苷酸，通常被安全地塞在细胞内。当病原体攻击时，细胞死亡，DNA中发现的腺苷就在残骸中。

早期的treg将逃逸的dna衍生的腺苷视为一种“危险”信号，而treg试图利用它来为自己谋利。它们聚集其他分子，自己形成小的腺苷云，与CD8+ T细胞上的受体结合。这就中断了CD8+ T细胞的反应，减缓了这些CD8+细胞的扩张和伤害健康组织的能力。相反，当CD8+ T细胞反应已经消退时，treg的后期出现。相反，这些treg产生并储存一种从腺苷中提取的有效的调节分子，称为cAMp，它们直接将其传递给附近的CD8+ T细胞。

treg和CD8+ T细胞之间的舞蹈是复杂的。Treg种群不同的原因之一似乎是为了在感染过程中保持杀伤细胞和调节细胞的健康平衡。

Schoenberger解释说:“treg细胞和CD8+ T细胞之间的交换并不像一个开关。“相反，我们的研究显示了加速和减速免疫反应的不同途径。”

接下来，研究人员希望调查不同的treg在身体的哪个部位花费时间。“我们需要研究它们与CD8+ T细胞的关系，”Dolina说。研究小组还想了解Treg活性是如何被抗原提呈细胞(如树突细胞和巨噬细胞)影响的。

发育不同的CD4 T谱系塑造了CD8 T细胞对急性感染的反应