血型暗藏COVID-19风险等级

时间：2022-03-08 00:00:00 来源：网络整理

在像COVID这样的复杂疾病中，多种因素发挥着作用，了解这些因素对于预测不同的人将如何受到影响非常重要。在大流行早期，年龄增长、超重或吸烟被确定为增加患严重COVID-19的风险。这就为公共卫生决策提供了信息——例如，老年人在疫苗推广中被优先考虑。

但是，COVID中还有其他一些不太为人所了解的生物因素。例如，想想在你血液中循环的数千种具有不同功能的蛋白质。有些在人体抵御病毒的过程中发挥作用，有些在体内运输分子，或充当信息传递的信使。

通过这些功能，这些蛋白质可以影响COVID的发展和严重程度，关键是，我们体内的这些蛋白质数量并不相同。这就是为什么人们会患上不同形式的COVID:一些人会流鼻涕或发烧，而另一些人需要去医院。少数不幸的人可能需要重症监护，在最严重的情况下，有些人可能会死亡。

由于人体中蛋白质的数量是如此之多，很难精确地找出导致这些不同结果的确切蛋白质和生物系统。然而，这正是我们团队的目标。

本研究利用孟德尔随机化技术研究了3000多种血液蛋白质。

在这里，你不是直接测量你认为对某种疾病有影响的东西（在本例中是血液蛋白质），然后看看它的水平是否与疾病的严重程度相关，而是观察影响该物质水平的基因变异，并检查这如何影响疾病的结果。

这是因为，如果你直接观察血液蛋白质水平，你无法确定其他外部因素，比如生活方式的选择，甚至是COVID感染，在你测量它们的时候，是否没有影响它们。另一方面，基因在人的一生中不会改变。因此，它们可以让你更可靠地识别出你感兴趣的物质含量高或低的人，从而对血液蛋白质等物质如何影响COVID等疾病做出更可靠的估计。

首先，我们必须确定哪些基因与不同的血液蛋白质有关。我们通过观察全基因组关联研究的结果来做到这一点。这些研究着眼于许多人的遗传和生物学差异，以追踪基因变异和某些特征之间的联系。大规模的全基因组结果也能够追踪基因和严重COVID风险之间的联系。

分析这些数据，我们确定了几种可能增加或减少严重COVID风险的蛋白质。例如，我们发现，一种名为FAAH2的蛋白质水平的增加可能会增加人们因COVID需要住院治疗的风险。FAAH2使细胞吸收内源性大麻素并使其失活。它们具有抗炎作用，研究甚至表明它们可以用于治疗新冠肺炎。这就解释了为什么有更多的蛋白质会被去除是有问题的——这可能会削弱身体控制COVID引起的炎症的能力。

我们确定的另一个有影响的蛋白质是ABO酶。这决定了你的血型，是COVID研究中的一个热门话题。我们的研究表明，ABO酶水平较高似乎会增加因COVID而住院并随后需要重症监护的风险。此前的小型研究表明，A型血在重症COVID - 19患者中更常见。我们的研究结果证实了ABO酶和血型影响COVID的严重程度。

COVID还可能导致血管疾病，特别是在情况严重时。但我们发现，吸引白细胞到血管壁的蛋白质似乎可以预防严重的新冠肺炎。长期以来，人们都知道吸引更多这样的白细胞可以改善血管壁的免疫反应，尤其是在COVID中，这似乎有助于抵御感染。

识别这些风险因素可能有助于科学家开发新的治疗方法，因为这些蛋白质可能成为新药(或已被重新利用的现有药物)的目标。它还让我们制定了一份蛋白质清单，可以由其他研究人员进行优先排序，以便我们未来能更多地了解COVID的生物风险因素是什么。

参考文献："proteome-wide Mendelian randomization identifies causal links between blood proteins and severe COVID-19. pLOS Genetics"

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