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在癌症复发后，基因组测序让儿童患者有了更多治疗选择

时间：2022-03-17 00:00:00 来源：网络整理

根据临床试验MAppYACTS的数据，对儿童癌症复发患者的肿瘤进行基因组测序后，有107名患者接受了匹配的靶向治疗，而不是常规的标准疗法。

这些结果于本周发表在美国癌症研究学会旗下刊物《Cancer Discovery》上。通讯作者是法国Gustave Roussy癌症中心的儿科临床研究教授Birgit Geoerger博士。

儿童癌症的缓解率很高，大约85%的患者在诊断后可以存活五年或更长时间。然而，如果癌症复发，治疗方案就有限了。Geoerger博士表示：“我们的主要目的是分析患者肿瘤的基因图谱，并据此提出治疗方案。是否存在一些分子改变，可用新药来靶向治疗？”

在许多情况下，儿童癌症都需要进行基因panel测序，也就是对常见的癌症驱动基因进行测序以寻找致病突变。虽然这些信息可以提供一些有价值的检索，但通常不用来指导治疗决策。“在儿童身上测试靶向疗法的试验并不多，”Geoerger说。

Geoerger及其同事启动了MAppYACTS临床试验，招募复发性癌症的儿童患者，并开展全面的全外显子组测序（WES）或RNA测序，以便为每个患者推荐合适的治疗方案。

在2016年2月至2020年7月期间，他们收集了774名患者的组织样本，这些患者来自法国、意大利、爱尔兰和西班牙。其中，624名患者的632个样本被成功测序。随后，临床分子肿瘤委员会审查了每名患者的测序数据。

如果有足够多的临床证据表明一种药物可以有效地治疗带有突变的肿瘤，那么该突变被认为是“可常规使用的”。如果有证据表明一种已批准的药物或试验药物可以靶向突变蛋白或受影响的信号通路中的其他成员，那么该突变就被认为是“潜在可操作的”。

根据这个定义，研究人员在432名患者的样本中发现了潜在可操作的突变。其中，356名患者接受了后续治疗，107人（30%）随后接受了匹配的靶向治疗，或单独治疗（57%），或联合化疗（37%），或联合其他靶向治疗（11%）。

值得注意的是，在这项研究中发现的“可常规使用的”改变中，有42%是以前未知的或以前诊断时未发现。大多数带有“可常规使用”突变的癌症是中枢神经系统肿瘤，比如神经胶质瘤、髓母细胞瘤或间变性大细胞淋巴瘤。

接受匹配治疗的患者的总体缓解率为17%，疾病控制率为41%。在带有“可常规使用”突变的患者中，所有患者都接受了单一疗法，客观缓解率为38%。在带有“潜在可操作”突变的患者中，总体缓解率为14%。

研究人员还评估了使用循环肿瘤DNA（ctDNA）的可能性。他们成功地对128名患者的ctDNA开展了全外显子组测序，并发现了94个潜在可操作的突变，其中35个未被肿瘤外显子组检测到。ctDNA测序还成功鉴定出脑外肿瘤组织中76%的潜在可操作的改变。

Geoerger认为，因肿瘤异质性的存在，传统活检可能会漏掉一些突变。此外，液体活检还可以让一些儿童免受侵入性手术，并能够对难以活检或切除的肿瘤（比如在中枢神经系统中发现的肿瘤）进行分析。

总的来说，Geoerger认为这项研究为儿童癌症的广泛基因测序以及患者肿瘤的基因图谱与靶向治疗的匹配提供了证据，她和她的同事正在同时进行的AcSé-ESMART试验和即将进行的MAppYACTS 2试验中继续这项研究。

Geoerger表示：“我们的建议是建立一个测序panel，包含‘可常规使用的’突变和融合。几乎每个人都应该把它作为诊断程序的一部分。”

原文检索

The European MAppYACTS trial: precision Medicine program in pediatric and Adolescent patients with Recurrent Malignancies


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