Nature、Cell子刊两篇文章揭示了肠道微生物是如何抑制肠道炎症的

时间：2022-03-18 00:00:00 来源：网络整理

长期以来，肝脏产生的胆汁酸因其在帮助吸收我们摄入的食物方面的关键作用而闻名。

但是，根据哈佛医学院的一系列新研究，这些溶解脂肪和维生素的物质也是肠道免疫和炎症的重要参与者，因为它们调节与一系列炎症性肠道疾病相关的关键免疫细胞的活性，例如溃疡性结肠炎和克罗恩病。

2020年的一份初步报告描绘了胆汁酸对小鼠肠道免疫的影响，但留下了一些关键问题：首先，胆汁酸是如何让肠道免疫细胞执行其免疫调节工作的?第二，哪些细菌和细菌酶产生这些胆汁酸? 第三，这些胆汁酸是否在人体肠道炎症中发挥作用?

现在，由同一研究小组领导的两项研究——一项发表在3月16日的《自然》杂志上，另一项发表在2021年的《细胞宿主与微生物》杂志上——回答了这些问题，并进一步澄清了最初的观察结果。这项研究是在化学生物学、微生物学和免疫学的交叉点进行的，由生物化学和分子药理学助理教Sloan Devlin和哈佛医学院免疫学副教授Jun Huh共同领导。

这些研究确定了三种胆汁酸代谢物和相应的细菌基因，它们可以产生影响炎症调节免疫细胞活动的分子。该研究还表明，这些细菌及其产生的免疫分子的存在和活性在炎症性肠病(IBD)患者中显著减少。

“我们的体内和身体上携带着数万亿的细菌，越来越多的研究表明，肠道细菌可以影响宿主的免疫反应，”Huh说。“我们的发现为这些细菌如何调节肠道中的免疫调节提供了一种新的机制。”

这一发现基于小鼠和人类粪便样本的实验，揭示了这一级联反应中三种关键微生物的身份，以及调节胆汁酸修饰的细菌基因。此外，他们还发现，来自溃疡性结肠炎或克罗恩病患者的肠道样本中，抗炎分子和产生抗炎分子的细菌基因的水平明显较低。

这一发现使科学家在开发小分子疗法和活细菌疗法方面又近了一步，可以调节肠道炎症。

Devlin说:“在IBD患者中，我们发现的这三种分子和产生这些分子的细菌基因都减少了。恢复这些化合物或产生它们的细菌的存在，为治疗以这些缺陷为标志的一系列炎症性疾病提供了一种可能的治疗途径，这些疾病影响着全球数百万人。”

参考文献：

Wei Li et al, A bacterial bile acid metabolite modulates Treg activity through the nuclear hormone receptor NR4A1,Cell Host & Microbe(2021).DOI: 10.1016/j.chom.2021.07.013

Human gut bacteria produce ΤΗ17-modulating bile acid metabolites

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