下一代ALS药物在动物模型中沉默遗传的疾病形式

时间：2022-05-04 11:41:28 来源：网络整理

美国国立卫生研究院资助的研究人员通过注射第二代药物来抑制啮齿动物的肌萎缩侧索硬化症(ALS)，这种药物可以使基因沉默超氧化物歧化酶1(SOD1)。发表在“临床研究杂志”上的研究结果表明，该新药可能有效治疗由SOD1突变引起的遗传性疾病。目前，该药物正在ALS临床试验(NCT02623699)中进行测试。

ALS破坏负责激活肌肉的运动神经元，导致患者迅速丧失肌肉力量以及说话，吞咽，移动和呼吸的能力。大多数在症状出现后3 - 5年内死亡。以前的研究表明，一种称为反义寡核苷酸的基因治疗药物可用于治疗由SOD1基因突变引起的一种ALS。这些药物通过锁定信使RNA(mRNA)中编码的基因的版本来关闭SOD1，标记它们以便处置并防止SOD1蛋白质的产生。

由密苏里州圣路易斯市华盛顿大学医学博士Timothy M. Miller领导的研究小组利用转基因大鼠和小鼠携带人类SOD1的正常或疾病突变版本，发现新的版本该药物在治疗ALS方面可能比在1期临床试验中测试的早期药物更有效。例如，注射较新版本在降低大鼠和小鼠的正常人SOD1 mRNA水平方面更有效，并且它们帮助经遗传修饰以携带SOD1中的致病突变的大鼠比以前版本的药物活得更长。注射新药还延迟了携带疾病突变体SOD1基因的小鼠在旋转杆上平衡困难的年龄，并且似乎可以防止肌肉无力和神经与肌肉之间的连接丧失，表明它可以治疗由肌萎缩侧索硬化引起的肌肉激活问题。这些和其他结果是目前在ALS患者中测试下一代药物的1期临床试验的基础(NCT02623699)。

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