研究人员发现了一种可以防止小马蹄粒炎的药物
细胞壁(肽聚糖)对于维持细胞完整性的微生物是必需的。由北海道大学工程研究生院的Toru Dairi教授领导的团队专注于D-谷氨酸(Glu)的生物合成,谷氨酸是细胞壁的一个组成部分。通常,D-Glu由称为Glu消旋酶的酶提供。但研究小组通过其各种微生物的比较基因组学发现,水稻黄单胞菌(一种导致水稻植物叶片在杀死植物之前变白的病原菌)没有Glu消旋酶基因。
为了弄清楚缺失的部分是什么,研究人员进行了鸟枪克隆实验,其中将米曲霉的基因引入不能产生D-Glu的大肠杆菌突变体中。研究小组发现这两个基因创造了绕过缺陷的途径,从而能够产生D-Glu。通常,D-Glu与称为UDp-MurNAc-L-Ala的分子复合物结合,但在该病原微生物中,L-Glu与由它们鉴定的两个基因之一介导的复合物结合。然后另一个基因差向异构化(异构化)L-Glu至D-Glu。
“像X.oryzae一样,引发院内感染的其他致病菌如嗜麦芽寡养单胞菌也可以采用新发现的途径。我们希望该途径能为开发针对细菌的药物和农用化学品提供新的目标,”Toru Dairi说。
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