是β细胞，而不是免疫系统！前者才是预防1型糖尿病的关键

时间：2022-07-26 10:16:19 来源：网络整理

对1型糖尿病病因的研究通常集中在自身免疫反应上，即免疫系统破坏产生胰岛素的胰岛β细胞。芝加哥大学(University of Chicago)的科学家们进行了一项新研究，研究的是β细胞自身在触发自身免疫方面的作用。这项研究还提出了一种可能性，即新的药物可能会阻止免疫系统破坏β细胞，并防止高危或早发患者患上1型糖尿病。

今天发表在《细胞报告》(Cell Reports)上的这项研究，描述了研究人员如何使用基因工具在基因上易患1型糖尿病的老鼠身上敲除或删除一种名为Alox15的基因。这种基因会产生一种被称为12/15脂氧合酶的酶，这种酶与β细胞中产生炎症的过程有关。在这些小鼠中删除Alox15可以保留β细胞的数量，减少渗透到胰岛环境的免疫T细胞的数量，并防止雄性和雌性1型糖尿病的发生。这些小鼠还表现出一种抑制自身免疫的pD-L1蛋白编码基因的表达增加。

“免疫系统并不是某一天才决定攻击你的β细胞。我们的想法是，β细胞本身以某种方式从根本上改变了自己，从而引发了这种免疫，”资深作者Raghavendra Mirmira医学博士、医学教授、芝加哥大学糖尿病转化研究中心主任说。

他说:“当我们去除这个基因时，β细胞不再向免疫系统发出信号，免疫冲击被完全抑制，尽管我们没有接触免疫系统。”“这告诉我们，β细胞和免疫细胞之间存在着复杂的对话，如果你干预这种对话，就可以预防糖尿病。”

这项研究是Mirmira和他的几个实验室成员在印第安纳大学时开始的长期合作的结果。医学博士、纽约医学院院长、医学和药理学教授Jerry Nadler发现了12/15脂氧合酶的作用。医学、细胞和发育生物学教授、范德堡大学分子生理学和生物物理学教授Maureen Gannon提供了一种用于研究的小鼠，该小鼠在服用他莫西芬后可以敲除Alox15基因。

2012年，芝加哥大学研究副教授、这项新研究的资深合著者Sarah Tersey博士领导了一个项目，该项目率先提出β细胞可能在1型糖尿病的发展中发挥核心作用。

Tersey说:“这让我们了解了导致1型糖尿病发生的潜在机制。”“这是一个巨大的、不断变化的领域，我们更关注β细胞的作用，而不仅仅是自身免疫。”

这项研究还与利用免疫系统对抗肿瘤的癌症治疗有有趣的联系。癌细胞经常表达pD-L1蛋白来抑制免疫系统，逃避身体的防御。被称为检查点抑制剂的新药物针对这种蛋白质，抑制或移除pD-L1“检查点”，释放免疫系统攻击肿瘤。在这项新的研究中，基因敲除小鼠体内pD-L1的增加通过阻止免疫系统攻击β细胞达到了预期目的。

在这项新研究中，研究人员还测试了一种抑制人类β细胞上12/15脂氧合酶的药物。他们发现，这种名为ML355的药物可以提高pD-L1的水平，这表明它可以中断自身免疫反应，防止糖尿病的发展。理想情况下，这种药应该给那些有家族病史、有早期1型糖尿病迹象、或确诊后不久胰腺受损严重的高危患者。Mirmira和他的团队正在采取第一步开始临床试验，以测试使用ML355可能的治疗方法。

Mirmira说:“这项研究肯定表明，抑制人类体内的这种酶可以增加pD-L1的水平，这是非常有希望的。”“有了β细胞靶向疗法，我们相信，只要疾病没有发展到β细胞被大规模破坏的地步，你就可以在这个过程开始之前抓住一个人，并完全阻止疾病的发展。”

文章标题

在自身免疫性糖尿病中，胰岛β细胞的促炎信号传播致病性免疫细胞的侵袭

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