新的研究发现了与胶质母细胞瘤细胞发育有关的基因

时间：2022-07-26 10:22:03 来源：网络整理

由耶鲁大学医学院研究人员领导的研究小组最近在《自然通讯》上发表的一篇研究论文发现了一种很有希望的方法，可以使脑癌细胞更容易受到化疗的影响。

胶质母细胞瘤是最常见的大脑和中枢神经系统恶性肿瘤，几乎占所有病例的一半。这是一种侵袭性疾病，在过去的30年里，尽管医学有了进步，但存活率并没有提高。总的五年存活率不到4%。原因之一是目前可用的药物不能有效地杀死脑癌细胞。对胶质母细胞瘤唯一可用的化疗疗法是替莫唑胺，但它不能杀死癌症干细胞。当干细胞发展成成熟的癌细胞时，它们复制得非常快，药物的作用有限。然而，最近的研究指出了一个有希望的突破。

在《自然通讯》上发表的一篇题为“ZNF117调控胶质母细胞瘤干细胞向少突胶质细胞谱系分化”的论文中，研究人员发现了一种触发胶质母细胞瘤干细胞成熟为癌细胞的方法，可以通过替莫唑胺等药物杀死癌细胞。这种方法对患者产生的副作用更少，而且已被证明对治疗白血病等其他癌症有效。

研究人员首先开发了一种新技术，以识别触发胶质母细胞瘤干细胞发展成成熟癌细胞的所有基因。使用基于图像的全基因组RNAi筛选，结合单细胞RNA测序，研究人员观察到负责脑癌干细胞发育的整个基因范围，而不是一组预先确定的基因，这是之前全基因组RNAi筛选本身的情况。

研究人员发现，ZNF117基因是肿瘤细胞的主要调控因子，通过筛选可以发展为少突细胞样肿瘤。抑制ZNF117基因是一种很有希望的方式，可以促使癌细胞发展成更成熟的形式，使它们更容易受到化疗的影响。

这些发现最初是在体外发现的，但通过小鼠模型得到了证实。

“脑癌治疗效果有限，”耶鲁医学院神经外科副教授、第一作者周建兵博士说。“还有很大的改进空间。这项研究可能为治疗胶质母细胞瘤提供了一种创新途径。”

周博士说，虽然将这些发现转化为药物可能需要很多年，但这些发现可以与CRISpR技术结合使用，这是一种用于基因编辑的疗法，可以使化疗更有效。

“本文中描述的工作代表了多年稳定和创造性的工作，”耶鲁大学工程与应用科学学院生物医学工程、化学与环境工程与生理学Goizueta基金会教授Mark Saltzman说，他也是该论文的贡献者之一。“这篇论文描述了一系列仔细的研究，逐步展示了如何从识别候选基因到找到合法的目标，可以用来改变这种致命疾病的进程。”

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