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Nature子刊：线粒体呼吸链维持炎症

时间：2022-07-26 10:22:33 来源：网络整理

西北医学院的研究人员最近发现，线粒体呼吸链——对细胞呼吸和能量产生至关重要的一系列蛋白质复合体——对激活另一种与炎症和慢性疾病的进展有关的蛋白质复合体是必要的。发表在《Nature Immunology》杂志上的一项研究表明。

“我们的研究显示，抑制线粒体呼吸链抑制NLRp3炎症小体的激活从遗传学和药理学角度，”Navdeep Chandel博士说。

NLRp3炎症小体是一种蛋白质复合物，可被病毒或细菌感染激活，也可通过触发促炎细胞因子的释放，导致组织损伤和慢性疾病的进展，包括肥胖、阿尔茨海默病和2型糖尿病。

先前的研究表明NLRp3炎症小体受线粒体调控，特别是通过产生线粒体活性氧(ROS)，尤其是超氧化物和过氧化氢。

在目前的研究中，Chandel和他的团队使用基因测序和药理学策略研究巨噬细胞(专门的白细胞)，并检查线粒体ROS对NLRp3炎症小体激活的必要性。

令他们惊讶的是，他们发现线粒体ROS并不是必需的。此外，线粒体呼吸链复合体I、II、III和V的抑制剂——所有这些对细胞内能量的正常产生至关重要——阻止了NLRp3炎症小体的激活。

他们还发现，肌酸是人体自然产生的，是一种广泛可用的营养补充剂，它能提高磷酸肌酸水平，磷酸肌酸是细胞内适当能量产生的必要物质，并被呼吸链抑制剂消耗，而呼吸链抑制剂反过来也能维持炎症体的激活。

“肌酸和磷酸肌酸与炎症有关的发现为肌酸的研究开辟了一条新的途径，”Chandel说。

据作者称，目前的研究结果强调，线粒体呼吸链通过磷酸肌酸依赖的能量生成来维持NLRp3炎症小体的激活，并且完全独立于线粒体ROS。

Chandel说，他的团队现在感兴趣的是研究线粒体如何在流感和阿尔茨海默病的背景下控制炎症。

“我们在这篇论文中生成的工具和概念框架将允许我们和其他人研究线粒体如何调节不同疾病中的各种细胞因子，”Chandel说。

由西北大学提供

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