新发现的人类严重基因缺陷，增加了死于疫苗和简单病毒感染的风险

在格陵兰、加拿大和阿拉斯加的因纽特人祖先中发现的一项新基因缺陷可能会导致对所有新生儿因纽特人进行筛查，否则他们将面临死于儿童疫苗或简单病毒感染的风险。

该基因缺陷是在奥尔胡斯大学和纽卡斯尔大学的研究人员以及丹麦、格陵兰、阿拉斯加和加拿大蒙特利尔的儿科医生和临床免疫学家的密切合作下发现的。

几个星期以来，Rigshospitalet的医生难以诊断一个22个月大的格陵兰婴儿的病情。这名儿童表现出脑膜炎的迹象，还怀疑患有肺结核，这在格陵兰岛是比较常见的。治疗没有达到预期效果，孩子的情况很严重。因此，医生们于2021年3月联系了奥胡斯大学生物医学系的特琳·海鲁普·莫根森教授。

特琳·海鲁普·莫根森的团队在通过全基因组测序进行诊断方面拥有广泛的专业知识，这种方法是研究人员根据血液或组织的实验室分析绘制一个人的整个基因组。

对孩子基因基因组的分析结果令人惊讶。

一定不会导致对疫苗的犹豫

“我们进行了全基因组测序，结果显示IFNAR2基因存在缺陷。最初我们并不认为这个缺陷是导致疾病的原因，因为它是一种新的突变，在数据库中并不显示致病。”Trine Hyrup Mogensen解释道。

研究人员对患者的细胞进行了分析，并用疱疹病毒和麻疹病毒感染这些细胞。很快就发现病人的细胞无法产生任何抗病毒反应。这些细胞不能形成信号分子干扰素，干扰素通常是细胞在病毒感染期间释放的，以调动机体的抗病毒防御机制。病人的细胞中不受控制地产生病毒，细胞就这样死亡了。

Trine Hyrup Mogensen的团队接触到了纽卡斯尔的同事，他们也在研究免疫系统中的基因缺陷。

英国研究人员关注的是来自阿拉斯加和加拿大的儿童。

“这些儿童在感染COVID-19、流感或接种MMR疫苗两到三周后死亡或病重。这是非常不寻常的，但当我们比较基因序列时，发现是匹配的，”Trine Hyrup Mogensen说。

她解释说:“新的突变没有被归类为致病，但很明显这是一种基因缺陷。”

下一步是检查严重缺陷的发生频率，这是可能的，与哥本哈根大学合作，该大学有一个生物样本库，包含4600个格陵兰人的血液样本。结果发现，每1500人中就有1人从父母双方都遗传了该基因缺陷，因此极易受到病毒感染和MMR疫苗等含有活病毒的疫苗的感染。

这导致了一项研究努力和一项预防行动，以保护因纽特家庭免受基因缺陷的影响和遭受严重的病毒感染。

“这一发现意味着应该进行筛查。与此同时，极其重要的是，这不会导致受影响人群对疫苗产生耐药性。在格陵兰，80%的人接种了MMR疫苗，但在更偏远的地区，这一数字只有40%，”与格陵兰首席医疗官保持联系的Trine Hyrup Mogensen解释说。

死亡可以避免

“这种基因缺陷在人群中非常常见，我们能够发表这项研究，并希望为许多家庭带来改变。死亡可以避免。这是一个家庭允许自己接种疫苗和检查的问题。有基因缺陷的儿童不应该接种活疫苗，他们必须在早期阶段接种预防、抗病毒药物和非活的、安全的流感和COVID-19疫苗，”她说。

研究人员目前正在申请对所有格陵兰新生儿进行脚后跟刺血测试，就像丹麦新生儿一样，在出生2-3天后进行。

“在与Rigshospitalet儿科医生的合作中，我们准备好了，一旦我们得到绿灯，就对脚跟点刺试验样本进行分析。如果一切顺利，我们将在6个月内获得许可，新的指导方针将在一年内准备好，”Trine Hyrup Mogensen说。

因纽特人是居住在格陵兰岛、加拿大和阿拉斯加的一些北极民族的共同名字。Trine Hyrup Mogensen不知道为什么这种基因缺陷在这里而不是在欧洲或美国很常见。

她说:“格陵兰岛的因纽特人起源于一千多年前的阿拉斯加北部，那个时期的基因一定是在遥远的社会中被选择的，可能是因为它们具有保护作用，因此对其他疾病有益。”

“这些地区目前死亡原因不明的儿童，很有可能是自然感染后死于严重的病毒感染，或因基因缺陷而接种减毒活疫苗。”

这项研究发表在《Journal of Experimental Medicine》上。

奥尔胡斯大学提供